據(jù)最新一期《自然·納米技術(shù)》報(bào)道,美國(guó)西北大學(xué)研究人員使用納米載體重新設(shè)計(jì)了免疫抑制劑雷帕霉素,利用其產(chǎn)生了一種新的免疫抑制形式,能夠保護(hù)移植物免受排斥反應(yīng),且不會(huì)抑制更廣泛的免疫反應(yīng)。該方法或?qū)ξ磥?lái)糖尿病治療產(chǎn)生重大影響,亦可應(yīng)用于其他組織和器官的移植。
胰島移植已經(jīng)成為治療Ⅰ型糖尿病的一種潛在療法,它可使患者擺脫對(duì)胰島素的依賴(lài)。但這一療法并非一勞永逸,因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)會(huì)逐漸排斥新胰島,導(dǎo)致治療效果下降。目前的免疫抑制藥物對(duì)移植物的保護(hù)不足,且會(huì)帶來(lái)不良副作用。
器官移植后,被稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞的免疫細(xì)胞會(huì)排斥新引入的外來(lái)細(xì)胞和組織。雷帕霉素是器官移植者常用的口服免疫抑制劑,其最常見(jiàn)的治療靶點(diǎn)就是T細(xì)胞。但患者必須嚴(yán)格控制該藥物的服用劑量,以防止脫發(fā)、口腔潰瘍和整體免疫系統(tǒng)削弱等副作用。不過(guò),較低劑量的雷帕霉素在胰島移植等情況下療效欠佳。
此次,研究團(tuán)隊(duì)將納米載體和藥物混合物配制成有更具體效果的配方。這種納米顆粒不直接調(diào)節(jié)T細(xì)胞,而是被設(shè)計(jì)成可靶向和修飾抗原呈遞細(xì)胞(APC),從而實(shí)現(xiàn)更有針對(duì)性的、可控的免疫抑制。
使用納米顆粒,研究團(tuán)隊(duì)還能通過(guò)皮下注射遞送雷帕霉素。他們發(fā)現(xiàn)這種給藥方式中存在一種不同的代謝途徑,避免了口服給藥后肝臟發(fā)生的大量藥物損失,且所需的雷帕霉素明顯減少,大約是標(biāo)準(zhǔn)劑量的一半。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的雷帕霉素口服方案及其納米載體配方對(duì)患有糖尿病的小鼠進(jìn)行了胰島移植和雷帕霉素聯(lián)合治療。觀(guān)察發(fā)現(xiàn),藥物在小鼠身上副作用很小,糖尿病在100天的試驗(yàn)中被根除。研究團(tuán)隊(duì)還證明,與接受標(biāo)準(zhǔn)藥物治療的小鼠相比,接受納米藥物治療的小鼠具有“強(qiáng)大的免疫反應(yīng)”。
研究人員表示,改變靶向細(xì)胞類(lèi)型,實(shí)際上改變了雷帕霉素實(shí)現(xiàn)免疫抑制的方式。