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研究發(fā)現(xiàn)少數(shù)艾滋病感染者體內(nèi)病毒轉(zhuǎn)錄受限,但不清楚控制是如何實(shí)現(xiàn)

來源:中國新聞網(wǎng)時(shí)間:2020-08-28 10:04:14

國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表一項(xiàng)艾滋病毒(HIV)研究的論文稱,在某些未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)而能夠控制病毒復(fù)制的HIV-1感染者中,病毒經(jīng)常整合到人類基因組的特定區(qū)域,其中的病毒轉(zhuǎn)錄受到抑制。

論文通訊作者、美國麻省總醫(yī)院、麻省理工學(xué)院和哈佛拉根研究所Xu Yu及其同事,通過比較64名保持HIV-1無藥控制者的細(xì)胞和41名正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療者的細(xì)胞中的前病毒(已整合到宿主細(xì)胞DNA中的病毒基因組)發(fā)現(xiàn),無藥“精英控制者”細(xì)胞中的前病毒數(shù)量中位數(shù)明顯低于接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療者的細(xì)胞。然而,在這些無藥精英控制者的細(xì)胞中,有較大比例的前病毒序列是基因完整的。該論文指,只有不到0.5%的HIV-1感染者能夠保持對(duì)HIV的無藥物控制。雖然在這些人中發(fā)現(xiàn)了具備復(fù)制能力的病毒庫,但尚不清楚這種控制是如何實(shí)現(xiàn)的。

利用染色體整合位點(diǎn)分析,他們觀察發(fā)現(xiàn)在無藥精英控制者中,病毒被整合到DNA的非蛋白編碼區(qū)域或19號(hào)染色體上的KRAB-ZNF基因中。這些區(qū)域由緊密組合的DNA(稱為異染色質(zhì))組成,通常不利于HIV-1整合。他們還發(fā)現(xiàn),整合位點(diǎn)往往離宿主轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)更遠(yuǎn)。論文作者認(rèn)為,這種深層病毒休眠或潛伏在維持對(duì)HIV-1的無藥控制方面有一定的作用,但他們指出,這一過程并非完全永久或不可逆轉(zhuǎn)。

論文作者在分析某人的15億多個(gè)外周血單核細(xì)胞時(shí),無法從中檢測(cè)到任何完整的前病毒序列。他們謹(jǐn)慎地認(rèn)為,這個(gè)人可能已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了HIV的清除性治愈,這種效果以前只在造血骨髓移植后觀察到過。

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