黨的二十大報告指出：“人民健康是民族昌盛和國家強盛的重要標(biāo)志。”

近年來，由于國家政策的支持，我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在發(fā)展成為最活躍的產(chǎn)業(yè)，醫(yī)藥研發(fā)進(jìn)展可謂日新月異。2023年第一季度，據(jù)藥融云統(tǒng)計，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)Q1共批準(zhǔn)了17款新藥上市，受理了25款I(lǐng)類新藥的上市申請。

8月10日，河南省抗癌新藥工程研究中心、河南省特色新型研發(fā)機構(gòu)、新鄉(xiāng)市唯一一家從事小分子抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)型企業(yè)——河南知微生物醫(yī)藥有限公司(以下簡稱知微醫(yī)藥)傳來喜訊：該公司研發(fā)的、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的BTK抑制劑TM471-1已正式向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心完成臨床申報，這標(biāo)志著知微醫(yī)藥取得了I類創(chuàng)新藥研發(fā)過程中一個里程碑的成就，預(yù)計今年下半年將進(jìn)入I期臨床試驗。

BTK抑制劑催生千億級市場，新鄉(xiāng)創(chuàng)新已擠進(jìn)該賽道

BTK抑制劑(布魯頓氏酪氨酸激酶)特異性非常好，在B細(xì)胞類惡性腫瘤(如：CLL、MCL等)及一些B細(xì)胞免疫類疾病(如：RA、SLE、MS等)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，通過抑制其活性可產(chǎn)生明顯的抗腫瘤效果，BTK抑制劑也因此成為血液瘤市場前景最好的藥物。

美國強生公司研發(fā)的第一代BTK抑制劑叫依魯替尼，該藥物盡管有毒副作用，但在2018年銷售值仍達(dá)到了98億美元，成為全球第五款單藥銷售達(dá)到百億(左右)美元的藥物。該藥物的成功，引發(fā)眾多的科研機構(gòu)和科研人員加入到BTK抑制劑研發(fā)領(lǐng)域的開發(fā)。

“BTK抑制劑幾乎對所有的液體腫瘤有效，對自身免疫性疾病也表現(xiàn)良好。”8月14日，記者在知微醫(yī)藥采訪時，美籍華人科學(xué)家丁清杰博士通過多媒體展示，向記者介紹了BTK項目的優(yōu)勢。

知微醫(yī)藥BTK抑制劑項目臨床前生物學(xué)活性檢測、藥效學(xué)、藥代動力學(xué)及安全性評價等合規(guī)化和標(biāo)準(zhǔn)化研究顯示：與已上市同類的BTK抑制劑相比較，公司在研的BTK抑制劑TM471具備：(1)更高的活性、更好的激酶選擇性;(2)毒性更低，特別是克服了上市藥物的心臟安全性優(yōu)勢;(3)顯著的抗腫瘤作用;(4)高效的生物利用度(2倍~5倍);(5)較高的血漿游離藥物含量;(6)血液暴露量高，起效快，還可以穿透血腦屏障;(7)優(yōu)越的安全用藥窗口等七大優(yōu)勢。

根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，在中國藥物市場當(dāng)中，抗腫瘤藥物市場銷售近些年來一直呈現(xiàn)穩(wěn)步增長趨勢。從2016年到2020年，市場規(guī)模在2020年達(dá)到人民幣1975億元，在過去5年當(dāng)中的復(fù)合年增長率達(dá)到12.1%。癌癥治療方法的進(jìn)展使得中國抗腫瘤藥物市場未來幾年也處于上升態(tài)勢。

如此市場規(guī)模，如果在新鄉(xiāng)誕生一個I類創(chuàng)新藥，這將極大提升新鄉(xiāng)“科技創(chuàng)新”的城市形象，豐富和完善生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈，帶動原料藥、制劑、生物醫(yī)藥研發(fā)等產(chǎn)業(yè)全方位發(fā)展，吸引國內(nèi)外高層次人才加入，引進(jìn)各類風(fēng)險投資產(chǎn)業(yè)資金，真正形成“科研單位+產(chǎn)業(yè)+企業(yè)+人才+資金”的“生物醫(yī)藥”生態(tài)，創(chuàng)造巨大的經(jīng)濟價值和社會效益。

情懷，讓企業(yè)家與科學(xué)家擦出璀璨的火花

創(chuàng)新藥研發(fā)投入巨大，為什么一家做水泥建材的傳統(tǒng)企業(yè)新鄉(xiāng)王氏集團能七年如一日不計成本的堅持做下去?是情懷。

“70后”的王玉橋，是土生土長的新鄉(xiāng)人，是新鄉(xiāng)王氏集團的主要創(chuàng)辦者。集團在多年發(fā)展中，逐步形成了水泥建材、房地產(chǎn)、生物工程三大業(yè)務(wù)板塊。作為伴隨著改革開放成長起來的企業(yè)家，王玉橋生活經(jīng)歷和艱苦奮斗的創(chuàng)業(yè)歷程，使他對家鄉(xiāng)有著濃重的愛，一直都有“科技興企，產(chǎn)業(yè)報國，回報社會”的夢想。

多年的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷，讓王玉橋深知企業(yè)只有不斷創(chuàng)新才能基業(yè)長青。他一直在思考：傳統(tǒng)企業(yè)應(yīng)該向哪里轉(zhuǎn)型?又如何轉(zhuǎn)型?他在向父親征求意見時，父親對他說：國家支持什么，就應(yīng)該干什么;人民需要什么，就應(yīng)該干什么。只要方向?qū)α?，只要做的是正事、是好事，咱們就義無反顧地干下去......

父親的一番話讓王玉橋下定了決心：要向生物醫(yī)藥行業(yè)轉(zhuǎn)!要懷著包容的心態(tài)引進(jìn)專業(yè)人才、聯(lián)合志同道合的專家一起干!要把在新鄉(xiāng)做出一家世界級的創(chuàng)新藥企業(yè)、改變外界認(rèn)為新鄉(xiāng)做不出高端創(chuàng)新藥的印象作為畢生奮斗的夢想!

1987年，風(fēng)華正茂的南陽籍青年丁清杰在河南師范大學(xué)化學(xué)系讀完本科、碩士后，順應(yīng)時代潮流發(fā)展，來到美國布朗大學(xué)繼續(xù)深造，從事復(fù)雜天然化合物的全合成研究。他于1994年獲化學(xué)博士學(xué)位，并在喬治城大學(xué)做博士后，長期供職某國際知名大藥企，有30年的藥物研發(fā)從業(yè)經(jīng)驗，尤其在藥物設(shè)計與合成方面，取得了一系列研究成果、國際專利。

2015年6月，已經(jīng)加入美國籍多年的丁清杰作為河南省“百人計劃”引進(jìn)人才、河南師范大學(xué)特聘教授來到了新鄉(xiāng)。

2016年，在省、市兩級政府招商引資(智)的具體推動下，由鳳泉區(qū)政府及河南師范大學(xué)牽線搭橋，丁清杰博士應(yīng)邀來到王氏集團考察。王玉橋帶領(lǐng)王氏集團實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級的真誠與渴望，丁清杰報答第二故鄉(xiāng)的理想和夢想，讓哥倆不斷擦出璀璨的火花：決定聯(lián)合創(chuàng)辦河南知微生物醫(yī)藥有限公司，并與河南師范大學(xué)技術(shù)團隊合作。

“要做就從高起點出發(fā)，瞄準(zhǔn)國際前沿，研發(fā)I類創(chuàng)新藥。”成為這個有情懷的團隊的共識。

科技創(chuàng)新，讓新鄉(xiāng)常新

習(xí)近平總書記指出：“科技創(chuàng)新，就像撬動地球的杠桿，總能創(chuàng)造令人意想不到的奇跡。”

知微醫(yī)藥創(chuàng)建后，在丁清杰設(shè)計和帶領(lǐng)下，公司組建了由6名博士、12名碩士在內(nèi)專業(yè)的50余人科研團隊。以河南知微公司、上海知微公司、河南師范大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院為依托，擁有專業(yè)儀器設(shè)備數(shù)百余臺(套)，建成了合成小試、中試、藥學(xué)、生物學(xué)研究等專業(yè)化實驗室。

知微醫(yī)藥深諳“科技是第一生產(chǎn)力、人才是第一資源、創(chuàng)新是第一動力”之道，拓展創(chuàng)新合作網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)跨界協(xié)同，加強企業(yè)主導(dǎo)的產(chǎn)學(xué)研深度融合，推動創(chuàng)新鏈、產(chǎn)業(yè)鏈、資金鏈、人才鏈深度融合。先后組建了包括藥化、CMC、生物活性檢測、QA/QC、注冊申報等部門，與中國科學(xué)院合肥普瑞生、上海瑞德肝臟、上海美迪西、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)藥、南方醫(yī)院、河南腫瘤醫(yī)院、中國藥科大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)、河南師范大學(xué)等建立了深入廣泛的聯(lián)系，促進(jìn)了知微醫(yī)藥科研項目的發(fā)展，形成具有全球競爭力的開放創(chuàng)新生態(tài)企業(yè)。

知微醫(yī)藥布局了多條創(chuàng)新藥研發(fā)管線，有　BTK　抑制劑項目、TRK-ALK-ROS1抑制劑項目、CMET-CSF1R抑制劑項目、PROTAC/分子膠技術(shù)應(yīng)用等。其中以BTK抑制劑一類新藥的研究與開發(fā)項目進(jìn)展最為靠前。其自主研發(fā)的抗腫瘤一類新藥TM471-1現(xiàn)已經(jīng)完成臨床前所有試驗研究，已完成正式的新藥臨床申請(IND)，即將進(jìn)入臨床試驗。

知微醫(yī)藥目前已取得三項PCT國際專利WO2020/228637A1、WO2021/110142A1、WO2022/012550A1，其中前2件已進(jìn)入中國(含香港(HK))、美國(US)、歐洲(EP)、加拿大(CA)、澳大利亞(AU)、日本(JP)、韓國(KR)等國家。

2018年后，知微醫(yī)藥相繼獲得“河南省新型研發(fā)機構(gòu)”“新鄉(xiāng)市抗癌藥物重點實驗室”“河南省抗癌新藥工程研究中心”資質(zhì)，并取得河南省(2020)重大科技專項，河南省(2022)產(chǎn)業(yè)類科技研發(fā)聯(lián)合基金，新鄉(xiāng)市重大科技專項(2020/2021)支持。

路漫漫其修遠(yuǎn)，篤行者必致遠(yuǎn)

當(dāng)今時代，科技創(chuàng)新極大拓展人類認(rèn)知的廣度、深度、精度，是經(jīng)濟社會發(fā)展的重要引擎，也是應(yīng)對許多全球性挑戰(zhàn)的有力武器，日益成為影響世界現(xiàn)代化進(jìn)程的關(guān)鍵變量。

堅持將“以人為本”作為治國理念的中國，在生物醫(yī)藥發(fā)展這個涉及萬千群眾生命健康的光明事業(yè)也必將燦爛。

河南省將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)確定為優(yōu)先支持和重點發(fā)展的產(chǎn)業(yè)，更是將新鄉(xiāng)市作為生物醫(yī)藥發(fā)展的“主戰(zhàn)場”。

良好創(chuàng)業(yè)環(huán)境，積極的扶持政策，進(jìn)一步堅定了知微醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)報國、加快發(fā)展，打造出讓中國老百姓吃得起的、領(lǐng)先世界水平抗腫瘤新藥的信心。

丁清杰博士告訴記者，知微醫(yī)藥研發(fā)的新型BTK抑制劑從委托第三方臨床研究機構(gòu)(CRO)在動物身上做的數(shù)據(jù)來看，一款好藥所具備的硬條件，都已具備，尤其是其低毒性是已上市藥物不可比的。所以，其成藥的可能性巨大，成藥后的價值巨大。

“知微醫(yī)藥研發(fā)的新型BTK抑制劑有了突破性進(jìn)展，非常振奮人心。”河南省藥監(jiān)局藥品注冊處負(fù)責(zé)人王智明告訴記者，省藥監(jiān)局對知微醫(yī)藥研發(fā)的、具有自主產(chǎn)權(quán)的BTK抑制劑TM471-1項目給予了支持和關(guān)注，并將持續(xù)支持該項目的后續(xù)臨床研究和上市準(zhǔn)備。

采訪中，記者也獲悉知微醫(yī)藥遇到了所有創(chuàng)新公司在成功路上遇到的同樣問題，即創(chuàng)新產(chǎn)品未成功前受困于融資難等問題。數(shù)億元的臨床研發(fā)資金需求，是他們破局和走出困境的關(guān)鍵。

“原始股東投資、政府引導(dǎo)資金、風(fēng)險投資資金、產(chǎn)業(yè)投資資金在不同的階段都有各自不同的角色和價值。”王氏集團長期顧問、股權(quán)激勵專家胡春告訴記者，新藥研發(fā)是“資本+技術(shù)”雙輪驅(qū)動的行業(yè)，雖然難度高，但是一旦成功，將具備巨大的經(jīng)濟價值和社會效益。從新藥研發(fā)的規(guī)律上看，資金投入是個接力賽，不可能一家從頭投到尾。作為一家致力于創(chuàng)新的藥企，我們非常清楚創(chuàng)新不僅需要資金的支持，更需要相關(guān)政策的支持和配合。而面向社會融資需要第一個敢吃螃蟹者先試先行，將會為以后融資起到示范效應(yīng)。

“本著‘扎根在新鄉(xiāng)，發(fā)展在新鄉(xiāng)，回饋在新鄉(xiāng)’的信念，以‘發(fā)展生物醫(yī)藥，造福大眾健康’為使命，計劃5年左右的時間，培育中國一流抗腫瘤創(chuàng)新藥企業(yè)。”知微醫(yī)藥董事長王玉橋表示，不管前方的道路多么曲折，也要一往無前地走下去，知微醫(yī)藥將爭取實現(xiàn)創(chuàng)新藥有條件批準(zhǔn)上市和企業(yè)上市的“雙上市”目標(biāo)，切實解除患者病痛，為新鄉(xiāng)市醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展作出自己的貢獻(xiàn)。

記者手札

創(chuàng)新藥研發(fā)有多難?

李超

一粒小小的藥片是如何從無到有生產(chǎn)出來的?從細(xì)胞到小鼠、大鼠到靈長類再到人類，一個創(chuàng)新藥最后成為商品正式投入市場又要經(jīng)歷多少曲折?記者在采寫這篇報道中，面對面采訪了多位國際、國內(nèi)頂尖科研專家，創(chuàng)新藥研發(fā)困難程度著實讓人咂舌。

生物醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，就像一座金字塔，占比最大的塔基被各類仿制藥占據(jù)，而最耀眼的塔尖，則屬于自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥。創(chuàng)新藥研發(fā)國際公認(rèn)的有三個“10”的說法：即研發(fā)時間需10年，研發(fā)費用需10億美元，成功率只有10%!

知微醫(yī)藥總經(jīng)理李偉教授向記者介紹，知微醫(yī)藥研發(fā)的TM471-1到臨床申報經(jīng)歷了確定靶標(biāo)分子及篩選模型、尋找苗頭化合物、優(yōu)化先導(dǎo)化合物并確定候選藥物、臨床前毒理學(xué)研究等環(huán)節(jié)，經(jīng)歷了近7年時間，投入了1.2億元。后續(xù)到成藥，還要經(jīng)歷臨床研究、申請上市等階段。這一過程走下來，時間久、投入大、風(fēng)險高。而且在新藥正式上市銷售之前，沒有任何收入，全部是研發(fā)投入。

李偉給記者舉了個例子，一只實驗猴目前價格超過20萬元，一個實驗使用50只以上，僅此一項投入就超過千萬元。而且，市場上還不一定能及時買得到實驗猴。

所以說，每個I類創(chuàng)新藥不要說做完臨床成功上市，只要推到I期臨床，就是一項巨大的成就。

知微醫(yī)藥本次申報的TM471-1，就屬于I類創(chuàng)新藥，具有自主產(chǎn)權(quán)。國內(nèi)知名的第三方CRO公司在動物身上做的數(shù)據(jù)上顯示，該藥物的生物活性、利用度、血漿游離藥物的含量、血液暴露量等指標(biāo)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于已上市的國際知名藥物，尤其是毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于同類已上市藥物。從臨床前動物身上獲取的試驗數(shù)據(jù)來看，該BTK抑制劑成藥的價值巨大，有望成為該領(lǐng)域真正的Bestinclass(同類最好)。

|總監(jiān)制：張　哲

|監(jiān)　制：王高峰

|主　編：董文勝 武晉原

|責(zé)　編：劉偉佳 張 芳

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|美　編：韓　雪　孔純杰

標(biāo)簽： 抑制劑 BTK 知微 鳳泉 藥品審評中心