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流失率很高的臍帶血,其實(shí)是助力細(xì)胞療法的生力軍

來(lái)源:壹點(diǎn)網(wǎng)時(shí)間:2022-11-25 09:46:52

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展至今不過(guò)百余年,腫瘤治療領(lǐng)域已經(jīng)取得大量令人振奮的里程碑。

攻克腫瘤的道路上荊棘環(huán)繞,但沒(méi)有嚇倒我們,最聰明的頭腦、最精尖的學(xué)科、最專(zhuān)業(yè)的機(jī)構(gòu)以及最優(yōu)秀的公司,前赴后繼加入為腫瘤患者提供越來(lái)越好的治療方法,比如近年來(lái)一線醫(yī)療工作者熱議的CAR-T療法。

CAR-T療法全稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),這是通過(guò)基因工程技術(shù)為T(mén)淋巴細(xì)胞配備定位導(dǎo)航裝置“腫瘤嵌合抗原受體”(CAR),由于其具備專(zhuān)門(mén)識(shí)別腫瘤細(xì)胞的功能,所以避免了“誤傷友軍”的悲劇,盡管目前尚處于臨床試驗(yàn)階段,但這種新型精準(zhǔn)靶向治療的確具備其他治療方案無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)[1]。

CAR-T細(xì)胞治療已經(jīng)有部分項(xiàng)目獲批,可以在臨床上使用,但基本都屬于自體細(xì)胞治療產(chǎn)品。換言之,醫(yī)療機(jī)構(gòu)從患者自身的血液提取T細(xì)胞,將其改造為具備靶向殺傷的CAR-T細(xì)胞,然而這種做法的缺陷在于,并非所有患者都適合作為T(mén)細(xì)胞的提取源,畢竟大部分患者已經(jīng)經(jīng)受了大劑量的化療,體內(nèi)細(xì)胞不分良莠,一律倒在化學(xué)藥物的攻擊下,即便后期有所恢復(fù),其數(shù)量和質(zhì)量也很難達(dá)到要求,就更別提腫瘤病程發(fā)展下體內(nèi)血液中含有大量腫瘤細(xì)胞,勢(shì)必對(duì)提取T細(xì)胞造成阻礙[2]。

近日,法國(guó)科學(xué)家在腫瘤學(xué)的著名期刊Cancers上發(fā)表了一篇文章,題為“Umbilical Cord Blood as a Source of Less Differentiated T Cells to Produce CD123 CAR-T Cells”(臍帶血作為低分化T細(xì)胞來(lái)源制備CD123靶向CAR-T細(xì)胞)。

醫(yī)療研究者在這項(xiàng)研究中采用法國(guó)輸血中心臍血庫(kù)的臍帶血制備CD123靶向的CAR-T細(xì)胞,并獲得成功。這項(xiàng)研究同時(shí)還證實(shí)了由臍帶血所制備的CAR-T細(xì)胞具備突出優(yōu)勢(shì):其分化表型更少,保持了較高水平的體外細(xì)胞毒性及顯著的體內(nèi)作用。

CD123是I型跨膜糖蛋白,也是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界用于標(biāo)識(shí)血液惡性腫瘤時(shí)常用的診斷和治療生物標(biāo)志物。不僅在骨髓增生異常綜合癥患者的骨髓細(xì)胞表面能夠觀察到CD123的表達(dá),在急性髓性白血?。ˋML)、B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病、BPDCN、慢性髓性白血病、霍奇金淋巴瘤等惡性腫瘤都能見(jiàn)到它的身影,這為醫(yī)學(xué)工作者定位和識(shí)別腫瘤提供了靶點(diǎn)。

為了提高CAR-T的定位效能和作用時(shí)長(zhǎng),醫(yī)學(xué)研究者希望能采集并使用低分化的T細(xì)胞——其相當(dāng)于一張可供醫(yī)生肆意揮毫的白紙,增殖力旺盛,從而能更持久地發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的功能。而臍帶血中含有大量的幼稚T細(xì)胞,正是獲得低分化CAR-T細(xì)胞的上佳渠道。

前文所提到的窘?jīng)r——患者難以從自身血液中提取合用的T細(xì)胞,在臍帶血的幫助下得到了較好的解決。首先,如果患者在出生時(shí)已經(jīng)留存有臍帶血,則可用來(lái)提取T細(xì)胞;或者在臍血庫(kù)中通過(guò)HLA配型找到合適的供體。

采用臍帶血提取T細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)還在于,臍帶血不僅處于隨時(shí)可用的狀態(tài),并且還十分純凈而原始,沒(méi)有受到腫瘤細(xì)胞的污染。許多腫瘤細(xì)胞的根治本身離不開(kāi)臍帶血干細(xì)胞移植,而CAR-T治療后聯(lián)合臍帶血移植能夠顯著提高抗腫瘤療效。

盡管在國(guó)內(nèi)有關(guān)CAR-T細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用尚處于研究階段,但這一療法未來(lái)推廣應(yīng)用卻離不開(kāi)臍帶血的支持。

然而臍帶血流失,卻讓國(guó)家寶貴生物資源形成了巨大浪費(fèi)。有從業(yè)者表示,臍帶血的高流失率,與孕產(chǎn)婦對(duì)臍血價(jià)值的認(rèn)知不足息息相關(guān)。此外,也有部分不良商家以自存臍帶血為名行詐騙之實(shí)等不規(guī)范行為,讓部分民眾失去信任。

為更好規(guī)范臍帶血庫(kù)管理,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,維護(hù)人民群眾的健康權(quán)益,國(guó)家監(jiān)管層面動(dòng)作頻頻,早在上世紀(jì)九十年代就出臺(tái)了《臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)管理辦法(試行)》。

2022年,衛(wèi)健委在以往的版本基礎(chǔ)上再次修訂和頒布《異基因造血干細(xì)胞移植技術(shù)臨床應(yīng)用管理規(guī)范(2022年版)》,臍帶血造血干細(xì)胞移植技術(shù)已經(jīng)成熟應(yīng)用于11大類(lèi)疾病的治療,包括惡性疾?。杭毙园籽?、慢性白血病、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤及某些惡性腫瘤等;非惡性疾?。涸偕系K性貧血、重癥放射病、重型地中海貧血等;以及部分遺傳病、先天性疾病及代謝性疾病。

在國(guó)家衛(wèi)生主管部門(mén)的規(guī)劃指導(dǎo)下,目前全國(guó)有7家臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)通過(guò)驗(yàn)收批準(zhǔn)合法執(zhí)業(yè)。分別是:北京市臍血庫(kù)、上海市臍血庫(kù)、天津市臍血庫(kù)、四川省臍血庫(kù)、廣東省臍血庫(kù)、山東省臍血庫(kù)及浙江省臍血庫(kù)。

據(jù)全國(guó)臍血庫(kù)公開(kāi)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),截至2022年10月底,全國(guó)臍血已出庫(kù)應(yīng)用近3萬(wàn)份,當(dāng)臍帶血逐漸成為臨床上的應(yīng)用趨勢(shì),相信會(huì)又更多醫(yī)療功能還會(huì)不斷被挖掘出來(lái)。

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